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第二节 精神疾病的神经影像学基础（第7页）

此外有研究结合药学遗传分析和影像遗传学研究探究潜在抗精神疾病药物的影响，发现DMXB-A（7型烟碱胆碱能受体部分激动剂）对精神分裂症患者默认网络活性的影响受

CHRNA7

（7型烟碱胆碱能受体亚基基因）基因多态性的调节。

具体地说，他们发现DMXB-A对默认网络的影响包括：后扣带、下顶叶和内侧额叶活性的降低；楔前叶活性的增加；同时后扣带活性的下降最稳定，其受

CHRNA7

基因型的影响。

以上这些研究提示默认网络活性和功能连接可作为精神疾病影像遗传学研究中有效的指标。

除了功能连接或者功能网络以外，大脑结构连接和神经完整性指标在精神疾病影像遗传学研究中也越来越受人们的关注。

近期文献详细综述了利用扩散张量成像等技术进行精神疾病的影像遗传学研究。

例如，

NRG1

和

ErbB4

基因是研究精神分裂症中额叶-丘脑连接和其他白质纤维完整性的有效的候选基因。

我国研究者发现COMT特定的基因型和单倍体型影响脑内重要纤维束，如沟束的白质完整性。

DISC1

（DisruptedinSchizophrenia1）基因也是多个精神疾病的重要易感基因，最近的一项关于中国汉族人群的研究，通过基于弥散张量成像跟踪全脑的纤维连接，从而构建出全脑解剖网络，在此基础上发现DISC1Ser704Cys显著地影响全脑解剖网络的全局信息传递效率。

进而通过弥散磁共振影像与功能磁共振影像相融合的研究，发现DISC1Ser704Cys主要影响丘脑-前额叶皮层环路的结构与功能联系。

这些研究提示发育过程中精神疾病易感基因与环境的交互作用引发了脑内的异常结构与功能连接，而这些异常的脑网络使得个人患精神疾病的风险增加。

（三）GWAS新发现基因的影像遗传学研究

除了传统精神疾病易感基因，最近越来越多的全基因组关联研究（genome-wideassociationstudy，GWAS）发现了一些新的、有研究前景的与精神疾病高度关联的基因，例如精神分裂症的

ZNF804A

、

MIR137

、

TCF

、

NRGN

、

NKAPL

、

SNCA

等基因。

然而，这些风险基因与精神疾病关联的神经机制还不清楚。

通过使用影像遗传学的研究策略来建立精神疾病的遗传变异、脑连接或脑网络和精神疾病的临床症状之间的关联，可以帮助我们理解精神疾病脑网络功能紊乱的遗传机制，并且可以理解新发现的精神分裂症风险基因的神经机制，由此缩小风险基因与精神疾病之间的认识鸿沟。

例如，n-back工作记忆任务期间的背外侧前额叶和海马之间的功能连接，已经被认为是精神分裂症研究中最好的中间表型之一。

研究发现

ZNF804A

，这一在全基因组关联分析中发现的与精神分裂症存在很强关联的风险基因，显著调节任务态和静息态下的背外侧前额叶和海马之间的功能连接。