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四精神疾病的影像遗传学研究（第2页）

此外，也有研究报道精神分裂症患者皮层表面积或皮层复杂度发生变化，比如，研究发现，精神分裂症患者左侧颞平面表面积减少引起的左右非对称性降低。

情感障碍患者也存在脑结构异常。

两项Meta分析一致发现抑郁症患者前扣带皮层灰质体积减小。

多次发作的患者中，还存在外侧前额叶皮层灰质体积减小。

未服药抑郁症患者外侧前额叶皮层和双侧海马、海马旁回灰质体积减小。

双相情感障碍的脑结构影像研究结果则常常不一致。

Meta分析发现双侧额叶-脑岛皮层、前扣带皮层灰质体积减小。

一项纳入了321名双相Ⅰ型患者和442名健康对照的已发表或未发表数据的跨国研究则发现双相Ⅰ型患者右侧侧脑室、左侧颞叶、右侧壳核体积增加。

该研究发现服用锂盐和疾病病程是造成研究结果异质性的主要原因。

服用锂盐会显著增加海马和杏仁核体积，疾病病程和大脑体积减小显著相关。

研究还提示躁狂发作次数与前额叶功能降低及额叶灰质体积减小有关。

一项为期6年的随访研究发现，与基线相比，在随访期至少有过1次躁狂发作的双相Ⅰ型患者，背外侧前额叶皮层和额下回灰质体积显著降低，而在随访期没有躁狂发作的双相Ⅰ型患者额叶灰质体积无显著变化。

如上所述，不同精神疾病患者的脑结构异常虽各有不同，但也有重叠。

基于结构磁共振成像的发现，研究者提出表型相关的不同精神疾病可能有共同的神经生物学基础。

Goodkind等进行了一项基于VBM研究的Meta分析，从脑结构影像角度来评价精神疾病患者和正常人局部脑区体积差异。

该研究最终纳入了193项研究，包含7381名精神疾病患者和8511名正常人对照，涵盖了6种最常被研究的精神疾病，即精神分裂症、双相情感障碍、重度抑郁、物质滥用、强迫症和焦虑。

研究发现，背侧前扣带皮层和双侧前脑岛在这6种精神疾病中一致出现灰质体积减小。

这三个脑区形成了一个紧密相连的脑功能网络，该脑网络的灰质体积减小可能和精神疾病患者执行功能障碍有关。

进一步分析提示，这些异常不可能是源于药物治疗或者共病的影响。

（二）弥散张量成像

作为一种非侵入性成像方式，弥散张量成像（diffusivetensorimaging，DTI）通过衡量水分子的扩散运动提供关于细胞完整性及其病理改变的信息。

其最常用的衡量指标是扩散各向异性（fractionalanisotropy，FA），反映各向异性的程度。

自从1998年Buchsbaum开创性的将DTI技术用于研究精神分裂症以来，采用感兴趣区分析、全脑体素分析和纤维跟踪分析方法，研究者已经发现多种精神疾病存在脑白质完整性异常。

解剖学研究发现精神分裂症患者存在少突胶质细胞和髓鞘化异常，提示其存在白质异常。

DTI研究则提供了进一步证据。

基于感兴趣区的研究和纤维跟踪研究通常关注于前额叶-边缘系统环路中的主要纤维束，如扣带束、钩束、弓状束、穹窿等，研究通常发现精神分裂症患者FA值降低。

对全脑体素分析研究的Meta分析发现，精神分裂症患者左侧额叶和左侧颞叶深部白质FA值降低。

在首发精神分裂症患者中也发现了相似的结果，即右侧额叶和左侧颞叶深部白质FA值降低；进一步纤维跟踪分析提示，主要受累纤维束涉及扣带束、下纵束、下额枕束和胼胝体。

近来的两篇综述回顾了精神分裂症的DTI研究，探讨了DTI异常与患者症状的关系：Kanaan只纳入了影响因子4分以上的杂志上的文章，得到的最一致的阳性结果是胼胝体和前扣带FA值降低。

胼胝体是主要的半球间联络纤维，它的功能紊乱在听幻觉和阴性症状中有特殊意义；前扣带是边缘环路的中心，其功能异常与精神分裂症的注意缺陷有关。

而Kubicki等用了较宽松的纳入标准，得到的阳性结果最多的区域是额叶和颞叶以及联络这两个区域的纤维束（包括钩束、扣带和弓状束），前额叶白质各向异性降低与阴性症状、冲动性和攻击性有关；额颞叶连接纤维的FA降低与认知功能有关，如扣带与执行功能有关，钩束与描述性情境语言记忆功能有关。

这些研究有助于理解精神分裂症症状及其认知功能障碍产生的脑结构基础。

情感障碍的DTI研究相对较少。

基于感兴趣区的研究发现双相情感障碍患者额叶、扣带、枕叶深部白质FA值降低，受累纤维束包括胼胝体、前辐射、内囊和额枕纤维束。

对10项基于全脑体素分析的DTI研究的Meta分析发现，邻近右侧海马旁回和右侧前扣带的白质FA值降低，提示参与情绪处理和情绪调节环路的脑区髓鞘化异常。

抑郁症患者虽然也存在情绪处理和情绪调节异常，但DTI发现的结果与双相情感障碍患者不同。

一项Meta分析纳入了11项基于全脑体素分析的抑郁症DTI研究，发现4个区域一致出现FA值降低，分别是：右侧额叶、右侧梭状回、左侧额叶和右侧枕叶。

纤维跟踪显示主要受累纤维束包括右侧下纵束、右侧下额枕束、右侧丘脑后辐射和胼胝体膝部和体部的跨半球纤维。

这些发现提示，抑郁症患者中连接前额叶皮层与皮层其他部位（如额叶、颞叶、枕叶皮层）和皮层下（杏仁核、海马）脑区的白质纤维完整性下降。