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第三节 精神障碍的生化机制(第3页)

和5-HT

4

对5-HT1的研究又将其进一步分为a、b、c、d等多种亚型。

5-HT

3

是属于直接控制离子通道的受体,而其他5-HT受体都属于与G蛋白耦联的受体。

(3)5-羟色胺的代谢

5-HT的前体物质是色氨酸,在5-HT神经元内,它在色氨酸羟化酶的作用下形成5-羟色氨酸,后者在5-羟色氨酸脱羧酶的作用下生成5-HT。

中枢5-HT主要在MAO的作用下以5-羟吲哚乙酸的形式降解并排出体外。

(4)5-羟色胺系统功能异常

精神分裂症患者的前额皮质5-HT

2A

受体密度减少,5-HT

1A

受体密度增加。

5-HT

2A

受体能抑制DA合成和释放,精神分裂症的前额皮质DA能受体原发性降低,出于平衡需要,5-HT

2A

受体代偿性密度降低,而5-HT

1A

受体与5-HT

2A

受体功能拮抗,与5-HT

2A

受体密度降低的反应一致,5-HT

1A

受体密度相应增加。

药理学方面的研究也提供了有力证据。

抗5-HT

2A

受体药物利坦舍林通过抗5-HT

2A

受体激活中脑皮质DA通路,改善阴性症状和认知功能;第二代抗精神病药物(如氯氮平、利培酮和奥氮平等)既抗D2受体,又抗5-HT

2A

受体,故对阳性、阴性和认知症状均有效;5-HT

3

受体拮抗剂昂丹司琼能抑制大鼠伏膈核(属边缘系统)的DA功能亢进,因此可能具有抗精神病作用;利培酮是5-羟色胺、多巴胺平衡拮抗剂(SDA),可阻断D2受体,治疗阳性症状,阻断5-HT

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