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第三节 精神障碍的生化机制（第8页）

若向前额皮层给予α

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受体的激动剂也能模拟应激对认知功能的影响。

给大鼠和猴注射α

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受体激动剂去氧肾上腺素（phenylephrine），能明显地损害它们的工作记忆，而这种损害能被α

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受体的阻断剂乌拉地尔逆转。

抗精神病药物的α

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受体阻断作用对前额皮层可能具有同样的保护作用。

5.谷氨酸（glutamicacid，Glu）

（1）谷氨酸被称为兴奋性神经递质或兴奋性氨基酸。

谷氨酸广泛分布在中枢神经系统，在不同的脑区含量有差别，以大脑皮层的含量最高，其次为小脑和纹状体，再次为延髓和脑桥。

在脊髓的含量明显低于在大脑的含量，其中在背根的含量高于腹根。

（2）兴奋性氨基酸递质的受体脑内有数种兴奋性氨基酸的受体，它们可以被兴奋性氨基酸、谷氨酸和门冬氨酸激活，兴奋性氨基酸受体的命名是根据它们相应的外源性激动剂的名称如较早被确定的有N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体，使君子酸（QA）受体或α-氨基羟甲基异

唑丙酸（AMPA）受体，和海人草酸（KA）受体，后两者又被称为非NMDA受体，它们都以属于促离子通道型受体，NMDA受体的接收位点位于Na

+-

K

+

-Ca

2+

离子通道中；非NMDA受体的接收位点位于Na

+-

K

+

离子通道中。

这些受体的分布大致平行，主要分布在大脑皮层、海马、纹状体、杏仁核、下丘脑等部位。

两类受体在功能上有协同作用。

后来又有别一类兴奋性氨基酸受体被确认，包括L-2-氨基-4-磷酰丁酸（L-AP4）受体和氨基环戊烷二羧酸（ACPD）受体，它们属于促代谢型受体，都与G蛋白耦联。

所有兴奋性氨基酸受体被其配基激活除了产生兴奋作用以外，过度激活还能产生神经毒性作用，兴奋性氨基酸受体被过度激活可引起兴奋性神经元持续去极化，导致钙离子内流，细胞内钙离子超载而引起细胞坏死。

这可能是精神分裂症的病理机制之一。

此外服用抗精神病药物出现的迟发性运动障碍也与兴奋性氨基酸的参与有关。

（3）谷氨酸的代谢外周的谷氨酸不能通过血-脑脊液屏障，因此，中枢的谷氨酸是在脑内经三羧酸循环产生的α-酮戊二酸转氨或脱氢而形成。

谷氨酸合成后大量储存在神经细胞的末梢囊泡中。

由神经末梢释放到突触间隙。

谷氨酸由神经胶质细胞摄取后被转变成谷氨酰胺，后者将在一定条件下再次成为谷氨酸或GABA的前体。

（4）谷氨酸系统异常精神分裂症患者存在谷氨酸神经递质异常，主要表现为Glu能低下。

动物实验发现，单次低剂量使用苯环己哌啶，扣带回后部的锥体神经元出现可逆性空泡损害；当持续应用4天或给予高剂量时，扣带回后部、顶、颞、梨状皮质，鼻内侧皮质、杏仁核、舟状带和海马都可出现神经元死亡。