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第四节 精神疾病的应激病因学基础（第8页）

抑郁症研究中有明确的证据：抑郁症患者在需要持续激活执行系统任务中存在明显障碍，在他们当中过度激活的边缘系统活性可以干扰前额叶的调节功能。

（3）前额叶中多巴胺参与应激调控：

前额叶中多巴胺在慢性应激中的作用也广泛受到研究者的关注。

对于外界环境改变的应激信息传入过程中，首先是通过杏仁核增加大脑前额叶皮质及腹侧纹状体的多巴胺水平得以实现。

但严重的恐惧应激信号可以通过改变纹状体的BDNF水平而扰乱反馈系统。

在多巴胺能神经投射的中脑-皮质通路上：主要起源于VTA，投射至额叶前内侧区域及内嗅皮层，这一投射功能与高级意识活动及情感调节有关。

Niwa的研究发现经历3周社交剥夺慢性应激的小鼠可表现出抑郁样行为，同时其额叶皮质内多巴胺（DA）含量下调。

mPFC的DA系统对几乎所有的应激均表现为活性增强，其DA的代谢和DA释放具有“优先活性”

，即使不足以引起中枢去甲肾上腺素（NE）改变的极轻度应激，如短暂和低强度的足部电击，也可引起前额叶内DA的释放增强。

这是由于mPFC的DA神经元与其他脑区的DA神经元比较有所不同，它缺少突触前D

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受体。

这一特征使得只有前额叶皮质DA神经元才不受DA自身受体的控制与调节，其结果是即使非常轻度和短暂的应激暴露下，也可以迅速释放DA以发挥效应。

三、认知在慢性心理应激过程中的作用

（一）应激反应的认知启动

慢性应激对认知功能的损害已受到广泛的重视和研究，尤其是心理应激的损害后果。

反过来说，对于心理应激而言，事实上个体原有的认知评价体系（anticipatorycognitiveappraisal）对调控应激反应起着决定性的作用。

随着现代神经生物学和心理学研究学科的交互，对心理应激过程的深入认识，不仅逐步阐释了以神经内分泌、可塑性机制、免疫调控网络等为核心的应激发生的生理学机制，更融入了认知心理学的科学基础，注重对应激源的认知与评价，对于应激负荷和应激生物学效果产生息息相关。

认知在心理学范畴一般是指认识活动或认识过程及机体的调整策略，包括信念和信念体系、思维和想象。

其过程由三部分组成：①感受和评价信息；②产生应对和处理策略；③预测和估计结果并作出行为反应。

遭遇应激源的个体首先从自身角度对应激源的性质、程度和可能的危害进行评估，同时也预测自身应对应激源时可动用的资源并进行相应调动、调整。

对应激源和自身个体资源的认知评价直接影响个体的应对活动和行为反应，因而认知评价是机体心理应激反应启动与否的关键因素。

当机体基于自身应对能力对应激源产生了不平衡的认知评价，并获得了应激源难以应对和处置的评估结果，机体则会启动被动逃避反应，调整机体生理身心状态以应对应激源的作用。

应激发生的认知原因往往源于：当暴露应激时已有的记忆提取与当前事件要求的不一致，或遭遇的应激事件应对要求是过去所未经历过的；或者在既往学习记忆经历中的已有经验使机体对当前境遇感到无力应付和无法控制。

对应激源的感知和评价决定着机体对外界应激信号的整合及反应通路的启动，更影响着对应激源作用后的生物学效应。

（二）认知评价对应激的影响

对应激源不同的认知评价不仅是应激启动的关键因素，也对应激反应模式具有重要影响。

机体对生活事件或应激源的认知评价通常分为两个阶段：初级评价阶段和次级评价阶段。

初级评价阶段是个体在某一事件发生时通过认知活动判断其与自身的相关性。

一旦确认关系判断，机体会继而估计自身能力是否可以改变自身状态以应对应激源，即次级评价。

依据次级评价阶段的结果，机体将启动不同的应激反应（包括生理和心理的调控）。

如果次级评价结果确认应激源是可以改变的，常常产生针对应激源的应对和行为反应；如果次级评价认为应激源不可改变，则机体会产生针对应激效应的应对，这时通常是内分泌的改变。

此外，个体对应激源的认知评价可以分为积极和消极的评价。

前者可适度地提高中枢的唤醒水平，调动积极的情绪反应，上调GC等使个体注意力集中，积极调整策略和行为反应需要、动机等；这有助于个体对传入的应激源信息进行正确评估，并启动相应的应激反应通路，获得良性应激适应。

后者则导致个体过度唤起而焦虑、激动或抑郁，自我认知概念模糊，使个体难以对应激源进行客观的认知判断和选择适度的应对机制，导致应激损伤。

这时从神经生理学机制上讲，认知相关边缘系统脑区如海马、杏仁核、前额叶等会发生结构和功能的改变，影响机体的认知行为和应激反应的生物信号通路。

因此，科学调控机体对应激源的认知评价功能（如心理干预），可能是有效控制应激损伤的重要途径，个体的认知以及基于该特征的应激评价模式与多种心理精神疾病的发生发展及康复过程密切相关。

临床上消极性生活事件和消极性的自我概念及歪曲的认知理念共同作用，是抑郁症的高危因子。