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四药物相互作用（第2页）

虽然从此精神病患者拥有了生存权，但是生存权仅限于生物意义层面，遗弃、肮脏、像动物一样的对待是他们生存的真实境遇，更谈不上任何有社会意义的生活权利。

18世纪后期至19世纪是浪漫主义时代，自然科学的崛起给医学带来快速发展，精神病的各种病理生理机制开始被广泛探讨，相应派生出一些行为疗法，其中最主要的是休克疗法，通过对患者身体快速的旋转或突然用冰水从高空浇身促其晕厥等。

然而精神病患者并没有真正从这些疗法中获得益处。

直到Pinel（1754～1826）提出解除精神病患者的枷锁、以人道主义态度对待精神病患者，改善了对精神疾病的管理，建立巡视制度并收集临床观察资料，使得精神病学进入了医学科学的大门。

虽然皮奈尔医生解开了患者身上的铁锁，但是他无法打开紧闭的精神病院的大门，无法让患者走出医院。

以后逐渐出现了一系列的“躯体治疗”

方式，包括发热疗法、戊四氮抽搐疗法、胰岛素低血糖休克治疗、电休克治疗（Electro-convulsivetherapy，ECT）、精神外科治疗等，除电休克治疗被改良后目前仍在广泛使用，其他的已罕用。

直到20世纪50年代初期药物氯丙嗪的问世，发现氯丙嗪能够改善精神病患者的幻觉妄想和异常行为，精神疾病的治疗才迈入现代医学科学发展道路，奠定了精神疾病药物治疗的基础，开创了精神疾病药物治疗的先河，使精神药物学成长为精神病学的一个学科分支。

随后大量的抗抑郁药物及抗焦虑药物也被成功研发与临床应用，特别是80年代新一代的第二代抗精神病药物物的开发和推出，众多新的精神药物经大量的临床实践充分证明能够有效地缓解精神症状，防止疾病复发，改变了慢性精神疾病患者长期甚至终生住院的局面，改善了患者的社会功能，提高患者的生活质量，使精神疾病治疗迈上了新台阶。

此外一些非药物的躯体治疗（somato-therapy）也逐步用于临床，作为药物治疗疗效不佳患者的增效或者辅助治疗，这些治疗包括重复经颅磁刺激（RepetitiveTranscranialMagneticStimulation，rTMS）、磁痉挛治疗（magneticseizuretherapy，MST）、迷走神经刺激（vagusnervestimulation，VNS）、深部脑刺激（DeepBrainStimulation，DBS）、光照疗法（lighttherapy）等，目前ECT和VNS用于治疗情感障碍已经通过了美国食品药品监督管理局（FDA）批准，rTMS在其他一些国家也已获批准。

三、使用精神药物应遵循以下原则

1.个体化的药物治疗方案

不同个体对精神药物的治疗反应存在很大差异，为每个患者制订治疗方案时需要考虑患者的性别、年龄、躯体情况、是否同时使用其他药物、首发抑或复发，既往对药物的反应等多方面因素，决定选择药物和剂量。

还要根据患者用药后的反应随时调整药物和剂量。

2.靶症状与药物选择：

同一类的精神药物在作用谱上也有一定的选择性，例如抗抑郁药中有些有较强的镇静作用，有些振奋作用突出；抗精神病药物也有些药物的镇静作用较强或抗阳性症状作用较强，有些对阴性症状或认知改善作用有一些治疗效果，在选择用药时需要分析患者的临床特点，优先选择针对性强的药物，以期获得较好治疗反应。

3.剂量滴定、评估有效适宜剂量和最低有效剂量的维持治疗：

有些药物治疗剂量范围较宽，且药物不良反应比较严重，不同个体对药物剂量的耐受程度也有较大差异性，首发患者的起始剂量通常从较低开始，根据患者的反应逐渐滴定剂量，以免发生严重不良反应影响患者治疗的依从性。

过去接受过此类药物治疗者，可根据既往的耐受性，适当加快滴定速度，以期较早获得疗效。

新型抗精神病药物通常不良反应小，剂量滴定可以更快些，而大多数新型抗抑郁药起始量即为治疗量，多不需要剂量滴定。

药物剂量达到治疗范围后，应密切观察以确定一个有效低剂量作为患者的治疗量，当明确疗效不满意后再考虑加量或换药。

4.用药方式及剂型的选择：

目前绝大多数精神药物的剂型为口服普通剂型，对于自愿治疗的患者服用方便，大多数药物依据半衰期不同，采取日服一次或多次。

由于精神疾病的特殊性，对于兴奋躁动、对治疗不合作的患者以及吞咽困难的儿童、老年患者，口服水剂、快速崩解片、注射针剂比较方便实用，而对于某些需要长期服用维持治疗而治疗依从性不良的患者，长效注射针剂常常是较好的选择。

5.疗效与安全性的综合评估：

在选择药物品种时，通常需对疗效和安全性作综合性考虑，对病情严重、特别是兴奋躁动、攻击性强或有严重自伤、自杀行为的患者，快速起效和镇静作用强的药物常常是优先考虑，但由于精神药物常常导致较多不良反应，安全性也是重要的考虑因素，对非住院治疗的患者常常是第一位的考虑因素。

一旦患者开始精神药物治疗，需要密切观察患者的反应，随时根据治疗反应和不良反应调整治疗剂量和对症处理不良反应，对难以耐受不良反应的患者应考虑更换药物品种，避免产生严重不良反应，导致患者对药物的依从性不良。

四、药物相互作用

当药物的药理反应过程被同时给予另外的药物（或外源性物质）改变时就产生了药物间相互作用。

药物相互作用的重要性在精神药理学领域日益明显，药物相互作用的三个主要类型是药代动力学的相互作用、药效学的相互作用和特殊的相互作用。

药代动力学的相互作用发生在药物的药代动力学过程（吸收、分布、代谢、排泄）被另外一种药物所影响。

药效学的相互作用发生在药物发挥作用时受其他药物所影响，它发生在受体或生物活性部位，以及影响血浆药物浓度。

特殊的药物相互作用在少数患者中意外出现，是不可预测的，在给予具有已知药理反应的药物时产生。

细胞色素P450酶（CYP）的活性在药物相互作用中具有重要作用。

1.细胞色素P450酶

除了锂盐直接通过肾脏排泄，多数精神药物是通过细胞色素P450酶代谢的。

细胞色素P450酶系统分为家系与亚家系，这种分类基于氨基酸序列的相似性。

处于同一亚家系的酶对药物和其他物质具有相对特异的亲和力。

与药物代谢相关的主要酶包括：CYP1A2、CYP2C9、CYP2C10、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A3和CYP3A4.

细胞色素P450酶可能参与的一种重要的药物相互作用是酶抑制。