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第二节 抗精神病药（第2页）

主要在肝脏代谢，其代谢产物也有抗多巴胺作用，但作用程度明显小于母药。

然而，还原氟哌啶醇可以转换为母药，从而产生抗精神病作用。

母药的血浆半衰期为15～25小时。

氟哌啶醇属于高效价抗精神病药，是目前对D2受体选择性最强的阻断剂。

对阳性症状疗效较好。

肌肉注射对兴奋、激越、躁狂症状及行为障碍效果较好，对阴性症状及伴发的抑郁症状疗效不确定。

有效治疗剂量为6～20mgd，维持治疗量以2～6mgd为宜。

主要的不良反应为锥体外系不良反应。

对躯体器官的影响较小。

但可引发心脏传导阻滞，有猝死病例报告。

（4）舒必利（Sulpiride）：

是苯甲酰胺类抗精神病药物，口服吸收较慢，3～8小时达血浆峰浓度，半衰期约8小时。

是选择性D2受体阻断剂，主要作用于边缘系统。

对纹状体D2受体作用较弱，临床引发EPS作用较其他典型抗精神病药物略低，高剂量时EPS较多出现。

该药低剂量200～600mgd时有一定抗抑郁作用。

治疗阳性症状的剂量可高于1000mgd。

静脉滴注舒必利200～600mgd，连续1～2周，有缓解紧张症的疗效。

对伴发抑郁症状的精神分裂症可选用。

主要的不良反应为失眠、烦躁、高催乳素血症，以及锥体外系症状，也可出现心电图改变及一过性GPT升高。

（5）第一代长效抗精神病药物：

长效抗精神病药物主要有两种剂型，一种剂型如长效氟奋乃静癸酸酯和氟哌啶醇癸酸酯，是药物与酯类结合形式溶解在芝麻油中注射使用。

氟哌啶醇癸酸酯和氟奋乃静癸酸酯约需3个月达到稳态，停止治疗数月后仍能检测到相当水平的血药浓度。

另一种为口服长效药物五氟利多（Penflurid），属二苯丁哌啶类衍生物。

其特点是进出脑组织较慢，作用时间相对较长。

五氟利多的半衰期是65～70个小时，作用时间可达一周。

长效抗精神病药物的常用治疗剂量为：哌普噻嗪棕榈酸酯，50～100mg，2～4周（肌肉注射）一次；氟奋乃静癸酸酯，12.5～50mg，2～3周（肌肉注射）一次；三氟噻吨癸酸酯，20～40mg，2～3周（肌内注射）一次；氟哌啶醇癸酸酯，50～100mg，2周（肌内注射）一次；五氟利多，10～40mg，每周（口服）一次。

长效抗精神病药物的疗效、不良反应与同药物的口服普通片剂相同，但适用于服药依从性不良的患者，主要用于慢性精神分裂症的维持治疗，预防复发。

3.典型抗精神病药物的局限性

（1）改善认知功能缺陷的疗效不明显：典型抗精神病药物不能有效改善执行功能、工作记忆、言语记忆、视觉运动、语流、精细运动功能等方面的障碍；但对改善注意力障碍有部分疗效。

药物的抗胆碱能作用或为了改善药物不良反应EPS而合并使用抗胆碱能药物都可能会使记忆障碍恶化。

（2）对原发阴性症状的疗效微小；有时因为EPS可产生继发性阴性症状与抑郁症状。

（3）约有30%的患者其阳性症状不能有效缓解。

（4）引发锥体外系和迟发性运动障碍的比例较高。

（5）患者用药的依从性不好。

（6）药物对患者的社会功能和自我照料能力下降的改善作用较小。

（二）第二代抗精神病药物（非典型抗精神药物）

第二代抗精神病药物与传统抗精神病药之间有一些不同，主要体现在受体结合情况，不良反应方面及对精神分裂症患者的效用谱方面的差异。

总体上，与传统抗精神病药相比，第二代抗精神病药物治疗阴性症状的疗效要好，急性运动障碍的不良反应较少，导致迟发性运动障碍的风险低。

这些药物也可以改善精神分裂症患者的认知障碍与抑郁症状。

受体结合方面具有较高的5-羟色胺（5-HT）2受体阻断作用，称多巴胺（DA）-5-HT（serotonin）受体拮抗剂（SDAs），对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统的作用更具有选择性，包括氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮和阿立哌唑，等。