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七抗抑郁治疗的增效药物和联合用药（第22页）

单胺氧化酶是分布在线粒体外膜上的黄素蛋白。

不同类型的MAOIs与单胺氧化酶的作用方式也不尽相同，但所有抑制剂都作用于酶活性位点，产生竞争性抑制。

许多细胞都会存在MAO的两种亚型，只是比例不同而已。

人脑中5-HT能神经元以MAO-B为主，而儿茶酚胺能神经元以MAO-A为主。

在正常情况下，MAO介导的神经递质包括NE、DA、5-HT储存在囊泡内，以避免被MAO氧化。

苯乙肼和反苯环丙胺口服吸收迅速，消除半衰期短，但这两种药物的代谢机制尚不明确，代谢产物的药理作用尚不清楚。

数个CYP同工酶参与司来吉林代谢，并且服用司立吉林一段时间后，其消除半衰期和血浆浓度峰值的将呈5倍的增加。

吗氯贝胺代谢产物较多，与CYP2D6抑制剂合用时（如西咪替丁）应当减少一半的剂量。

（二）临床应用

尽管MAOIs不再是治疗抑郁障碍与焦虑障碍的一线药物，但当一线和二线药物治疗无效时，MAOIs仍可作为备选。

证据表明，MAOIs对于非典型抑郁的治疗有效，包括抑郁伴发焦虑、惊恐、恐惧等。

非典型抑郁的主要特征是反自主神经症状和对拒绝的过度敏感。

也有证据表明，SSRIs与苯乙肼治疗非典型抑郁的效果相当。

许多近来发表的研究认为，苯乙肼或反苯环丙胺仍是常用的抗抑郁药物，经皮给药6mg司来吉林可有效治疗中度抑郁并预防复发。

直到2004年才有苯乙肼和反苯环丙胺对比治疗难治性抑郁的报道，总体上有一定获益。

许多非典型抑郁障碍患者同时存在惊恐发作及焦虑等症状。

人们最早发现苯乙肼具治疗惊恐障碍的作用，随后又发现吗氯贝胺与氯米帕明和氟西汀一样，约有60%的患者应用后可以避免惊恐发作，其中吗氯贝胺的不良反应也明显更少。

MAOIs也可治疗社交恐惧的患者，研究显示60mgd的苯乙肼和600mgd的吗氯贝胺都可以治疗社交恐惧。

虽然因饮食问题导致了MAOIs无法用于暴食症的治疗，但对照试验仍显示苯乙肼、异卡波肼、溴法罗明对暴食症具有疗效。

一些证据支持使用吗氯贝胺用于治疗多发性硬化及痴呆患者的抑郁症状。

吗氯贝胺似乎对脑外伤患者的抑郁症状也有疗效，并且耐受性良好。

个案报道和案例分析表明，MAOIs也可治疗其他疾病，如心绞痛、非典型面部疼痛、难治性思维障碍、神经性皮炎、难治性发作性睡病、偏头痛、注意缺陷多动障碍、原发性直立性低血压等。

司来吉林还可用于治疗帕金森病和阿尔茨海默病。

（三）不良反应和注意事项

1.常见不良反应

头晕、直立性低血压和外周水肿是最常见的不良反应，并且都与服药剂量相关，高血压人群更易受到影响，还会增加老年人跌倒和骨折的风险。

经皮给药的司来吉林不会增加直立性低血压风险。

MAOIs治疗常会引起睡眠障碍和白天的镇静作用，突然撤药将产生多梦或噩梦。

反苯环丙胺最常见的不良反应是兴奋和转躁风险，夜眠时也可发生肌阵挛。

其他常见不良反应主要包括体重增加和性功能障碍。

服用苯乙肼引起的维生素B

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缺乏可能导致部分患者出现周围神经病变。

非选择性MAOIs似乎以异卡波肼的耐受性为佳，经皮给药的司来吉林对头痛、失眠、局部皮肤反应的耐受性也较好，服用吗氯贝胺和司来吉林可以减少睡眠障碍、性功能障碍、外周水肿、体重增加等不良反应的发生率。

2.高血压危象

不可逆性MAOIs最危险的不良反应是酪胺引起的高血压危象，故应避免富含酪胺食物的摄入，包括拟交感神经药物如β-苯乙胺等。

酪胺作为MAO的底物主要出现在某些发酵食物中，包括红酒、生啤、奶酪、酵母提取物、咸鱼等。

除了严重的高血压、头痛、心动过速、出汗、呕吐这些不良反应外，颅内出血和脑梗死的也有个案报告。

服用MAOI患者的血管收缩反应会因酪胺激增。

减充血剂和其他非处方咳嗽药，包括麻黄碱、伪麻黄碱、右美沙芬等，也应避免与不可逆型MAOIs同时服用，以预防高血压反应。