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七抗抑郁治疗的增效药物和联合用药（第12页）

安非他酮治疗的患者中极少发生肝毒性、造血系统改变和严重头痛。

由于安非他酮和羟基安非他酮经由CYP2B6代谢，所以理论上有与某些抗肿瘤药如噻替哌和肌松药邻甲苯海拉明相互作用的风险。

羟基安非他酮是一种弱的或中等强度的CYP2D6酶的抑制剂，它可能升高某些依赖CYP2D6酶代谢药物的血清浓度，如文拉法辛和地昔帕明。

由于安非他酮可以降低惊厥阈值，尤其是使用高剂量的速释剂型，或者联合使用其他降低惊厥阈值的药物时，如TCAs、阿莫沙平、氯氮平以及茶碱，使用这些药物有时与惊厥发作相关。

也有报道与氟西汀合用可出现比较罕见的惊厥发作。

像其他抗抑郁药一样，安非他酮禁止与MAOIs联合使用。

安非他酮单药治疗很罕见过量致死情况。

安非他酮过量情况下，最低10g的剂量有时可出现死亡。

这些过量致死的原因包括并发癫痫持续状态和心律失常。

虽然治疗剂量的安非他酮罕见心血管不良反应，过量服药则有时会引起心动过速，室内传导阻滞以及QRS波群增宽。

对于安非他酮过量的治疗包括洗胃、惊厥的治疗或预防、心脏监测和生命支持，绝大多数过量服用安非他酮的患者可恢复。

（二）米氮平

1.药理与代谢

米氮平（mirtazapine）是一种四环类哌嗪类化合物。

米氮平是米安色林（mianserine）的衍生物，后者已逐渐退出市场，故不做介绍。

与多数新型抗抑郁药不同，米氮平不抑制单胺递质再摄取，而是通过抑制肾上腺α

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受体和抑制突触后的5-HT

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及5-HT

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受体。

前者作用减少了突触前NE神经元α

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自受体和5-HT神经元突触前α

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异受体的抑制作用，最终增加了NE和5-HT神经元的释放效率。

对5-HT

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和5-HT

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受体的抑制作用可直接发挥疗效（如改善失眠或增加食欲），或通过改善5-HT减少带来的效应（如激越或恶心）而间接起效。

5-HT

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受体拮抗作用可能通过与5-HT

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受体的相互作用增加神经递质的效能。

米氮平是惟一具有组胺受体强抑制作用的新型抗抑郁药，有助于镇静和增加食欲。

和TCAs及SSRIs类一样，米氮平也是快速动眼睡眠强抑制剂，减少夜间觉醒和延长总睡眠时间。

米氮平半衰期大约30个小时，在治疗6天后达到稳态。