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七抗抑郁治疗的增效药物和联合用药（第4页）

治疗儿童强迫症25mgd起始，而青少年强迫症50mgd起始。

经前期烦闷障碍的治疗通常是所需日给予50mgd治疗或2周的黄体期给药。

个别患者可能会在低剂量起始的情况下耐受性提高。

通常情况下，患者需要增大剂量，而不是使用初始剂量治疗。

大多数焦虑或心境障碍的患者剂量范围通常为100～200mgd，尽管有些患者为50mgd。

强迫症患者往往需要高剂量才能达到治疗效果。

舍曲林适用于各种抑郁症和强迫症患者，包括儿童青少年患者。

用药早期易产生焦虑或激越、惊恐。

抗抑郁的开始剂量为50～100mgd，可酌情加量。

舍曲林对肝脏细胞色素P450酶抑制作用弱，故很少与其他药物发生配伍禁忌。

（三）帕罗西汀

1.药理与代谢

帕罗西汀（paroxetine）口服吸收好，食物不影响吸收。

服药后达峰时间约5.2个小时。

帕罗西汀和舍曲林、氟西汀一样，蛋白结合率高，血浆浓度为100ngml和400ngml时蛋白结合率分别为93%～95%。

体外试验未发现帕罗西汀影响华法林或苯妥英钠的蛋白结合。

分布容量为15Lkg，血浆清除率为79Lh，服用速释剂后大多数个体血药浓度达稳态时间为5～10天，控释剂为2周。

帕罗西汀的代谢主要为氧化和甲基化。

大量代谢产物的5-HT再摄取抑制功能均不及母体的150。

单次服药（30mg），64%经肾从尿排出（2%为母体化合物，62%为代谢产物）。

36%从粪便排泄，其中不到1%为母体化合物。

帕罗西汀抑制CYP2D6酶，因此表现出非线性动力学。

与单次给药相比，达稳态后峰浓度和谷浓度分别提高6和14倍。

这使得稳态时曲线下面积比单次给药高8倍。

2.临床应用与不良反应

帕罗西汀速释剂型有20mg规格片剂，帕罗西汀控释片有25mg剂型。

帕罗西汀除了治疗惊恐障碍是10mgd起始之外，对其他所有批准的适应证推荐起始剂量为20mgd。

帕罗西汀对伴焦虑的抑郁症以及惊恐症较适合。

初始剂量为20mg，根据情况每次加10mg，间隔时间应不少于1周。

老年人、合并躯体疾病或那些具有显著的肾脏或肝脏损害者10mgd起始。

帕罗西汀控释片起始推荐剂量相似，抑郁症患者为25mgd，惊恐障碍患者、老年人、合并躯体疾病患者，或那些具有明显的肾脏或肝脏损害者为12.5mgd。

许多临床医生发现，对于焦虑或躯体症状明显的患者，最初几天服用帕罗西汀10mgd或帕罗西汀控释片12.5mgd起始更有益。

帕罗西汀治疗强迫症的目标剂量是40mgd，大多数患者的有效剂量为40～60mgd。

据推测，帕罗西汀控释剂需要增加约25%的剂量。

治疗强迫症起效较抑郁症慢。

如同其他抗抑郁药，惊恐障碍患者如果以低于治疗抑郁症的剂量开始，通常能耐受帕罗西汀的不良反应。

如果初始剂量为10mgd，逐步滴定到目标剂量40mgd，大多数惊恐障碍患者有较好的耐受性。

剂量的增加可以是每周10mg。

上市前的临床试验表明帕罗西汀最大剂量为60mgd。

帕罗西汀控释片的加量类似，从12.5mgd起始，临床试验的最大剂量为75mgd。